模型人類疾病動(dòng)物的分類和原則

模型(疾病動(dòng)物模型模型是指在醫(yī)學(xué)研究中建立的、顯示人類疾病模擬的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)象及相關(guān)資料。

動(dòng)物模型的研究是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的應(yīng)用科學(xué)，研究各種模型動(dòng)物的生物學(xué)特性和疾病特征，進(jìn)而研究動(dòng)物疾病的發(fā)展過(guò)程。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的建立是一種人為的方法，使動(dòng)物遭受一定的醫(yī)學(xué)因素(物理的、化學(xué)的、生物的)，引起動(dòng)物組織、器官或全身的某種損傷，功能、代謝、形態(tài)結(jié)構(gòu)的某些變化或類似于動(dòng)物疾病的各種疾病。通過(guò)這種手段，我們可以研究動(dòng)物疾病的發(fā)生和發(fā)展，以便研究動(dòng)物疾病的預(yù)防和治療(包括新藥的試驗(yàn))

人類疾病動(dòng)物分類模型

(根據(jù)原因分類)

誘導(dǎo)動(dòng)物模型(實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型)

又稱實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，是指研究人員利用物理、化學(xué)、生物和復(fù)合致病因子作用于動(dòng)物，使動(dòng)物組織、器官或全身產(chǎn)生一定的損傷，并引起類似疾病的某些功能、代謝或形態(tài)變化，即人為誘導(dǎo)特定患病動(dòng)物模型。比如四氯化碳注射導(dǎo)致的肝纖維化，病毒注射導(dǎo)致的病毒感染。除此之外，外感疾病模型還包括手術(shù)治療(如開(kāi)顱手術(shù)、結(jié)扎手術(shù))等。最近出現(xiàn)了一種新的涉及自發(fā)性疾病和外源性模型的動(dòng)物建模操作。通過(guò)對(duì)自發(fā)性疾病模型的人為干預(yù)，可以逆轉(zhuǎn)疾病模型或進(jìn)一步加重疾病。比如用ccl4注射+dbdb小鼠建立脂肪肝后期肝硬化模型。這種新的建模方法更準(zhǔn)確地添加了一些人類疾病。這些動(dòng)物需要豐富的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)和建模經(jīng)驗(yàn)。

模型(自發(fā)性動(dòng)物模型模型)

是指實(shí)驗(yàn)動(dòng)物未經(jīng)任何人工處理，在自然條件下自然發(fā)生或因基因突變異常表達(dá)而遺傳的動(dòng)物模型。如裸鼠、糖尿病大鼠等。目前自發(fā)性疾病模型的動(dòng)物有600多種，大大減少了人為因素，更接近自然疾病，應(yīng)用價(jià)值高。比如動(dòng)物自發(fā)性腫瘤類似于人類的腫瘤發(fā)生過(guò)程，可以很容易地推到人身上，可以用來(lái)觀察遺傳因素在腫瘤發(fā)生中的作用以及藥物的抗腫瘤作用。但個(gè)體間腫瘤生長(zhǎng)差異較大，很難同時(shí)獲得大量生長(zhǎng)均勻的荷瘤動(dòng)物。而且這種模型的投料要求高，費(fèi)時(shí)，專業(yè)性強(qiáng)，大大限制了其應(yīng)用的廣泛性。而自發(fā)性腫瘤模型的乳腺癌MMTV-PyMT轉(zhuǎn)基因小鼠被成功保存并擴(kuò)增，可穩(wěn)定自發(fā)性乳腺癌。其生物學(xué)特性和病理變化與人類乳腺癌相似，可作為研究乳腺癌發(fā)生發(fā)展的經(jīng)典動(dòng)物模型。

群體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)基地

群體飼料生產(chǎn)車間

抗病動(dòng)物模型(陰性動(dòng)物模型)

意味著某種特定的疾病不會(huì)發(fā)生在動(dòng)物身上，因此可以用來(lái)探究為什么這種動(dòng)物對(duì)疾病有天然的抵抗力。

醫(yī)學(xué)動(dòng)物模型(生物醫(yī)學(xué)動(dòng)物模型)

指的是利用健康動(dòng)物的生物學(xué)特性，提供類似人類疾病表現(xiàn)的疾病模型。

人類疾病動(dòng)物分類模型

(按系統(tǒng)范圍分類)

疾病動(dòng)物的基本病理過(guò)程模型

(疾病基本病理過(guò)程的動(dòng)物模型)

指各種疾病共有的一些病理變化模型。

不同系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型模型

指人類疾病動(dòng)物模型對(duì)應(yīng)人類各系統(tǒng)的疾病。

按模型種分類

模型疾病類型包括整體動(dòng)物、離體器官組織、細(xì)胞系和數(shù)學(xué)模型。動(dòng)物模型是常見(jiàn)的疾病模型，也是研究人類疾病的常用手段。

根據(jù)中醫(yī)系統(tǒng)分類

根據(jù)中醫(yī)證候分類，動(dòng)物模型可分為陰虛、陽(yáng)虛、氣虛、血虛、脾虛腎虛、暈厥綜合征。

根據(jù)中醫(yī)理論分類，人類疾病的動(dòng)物模型包括解表藥、清熱藥、瀉下藥、祛風(fēng)濕藥、利水藥、溫里藥、止血藥、止咳藥、祛痰藥、平喘藥、安定藥、平肝藥、補(bǔ)藥、理氣藥、活血藥和化瘀藥的動(dòng)物模型。

設(shè)計(jì)和使用Animal 模型時(shí)應(yīng)遵循哪些原則

1.相似性:在動(dòng)物身上重現(xiàn)人類疾病模型，以期找出可以推廣應(yīng)用于患者的相關(guān)規(guī)律。但是動(dòng)物和人畢竟不是一個(gè)物種，所以設(shè)計(jì)動(dòng)物疾病模型的一個(gè)重要原則就是復(fù)制的模型要盡可能接近人類疾病的情況。找到和人類疾病一樣的動(dòng)物自發(fā)性疾病當(dāng)然好。比如日本人發(fā)現(xiàn)的大鼠原發(fā)性高血壓，就是研究人類原發(fā)性高血壓的理想模型。

2.可重復(fù)性:理想的動(dòng)物模型應(yīng)該是可重復(fù)的，甚至是標(biāo)準(zhǔn)化的。比如一次性定量放血，可造成100%失血性休克，100%死亡，符合可重復(fù)性和標(biāo)準(zhǔn)化要求。

3.可靠性:復(fù)制的動(dòng)物模型應(yīng)力求可靠地反映人類疾病，即能特異可靠地反映某種疾病或某種功能、代謝和結(jié)構(gòu)的變化，并應(yīng)具有該疾病的主要癥狀和體征。

4.適用性和可控性:用于醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)研究的動(dòng)物模型應(yīng)進(jìn)行復(fù)制，并盡可能考慮其未來(lái)的臨床應(yīng)用和疾病控制，以利于研究的開(kāi)展。比如雌激素可以終止大鼠和小鼠的早期妊娠，但不能終止人的妊娠。因此，用雌激素復(fù)制大鼠和小鼠早期妊娠的模型是不合適的。

5.輕松經(jīng)濟(jì):復(fù)制animal 模型時(shí)，采用的方法要盡可能的簡(jiǎn)單易行，經(jīng)濟(jì)實(shí)惠。靈長(zhǎng)類動(dòng)物與人類相似，其復(fù)制的疾病有模型的良好相似度，但稀有昂貴。連獼猴都很稀有，更別說(shuō)猩猩和長(zhǎng)臂猿了。盡量不要使用靈長(zhǎng)類動(dòng)物，除非是萬(wàn)不得已或某些特殊疾病的研究需要(如痢疾、脊髓性白血病等。).

人類疾病的發(fā)展非常復(fù)雜。以人類為實(shí)驗(yàn)對(duì)象來(lái)深入探討疾病的機(jī)制，推動(dòng)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，是緩慢而有限的。借助動(dòng)物模型的間接研究，我們可以有意識(shí)地改變難以消除的因素，更準(zhǔn)確地觀察模型的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，并與人類疾病進(jìn)行比較，因此在生物醫(yī)學(xué)的研究中非常重要。