為了繪制人類神經(jīng)元的重病危害變體，西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的研發(fā)職員應(yīng)用了一類獨(dú)到的干細(xì)胞模型。這項(xiàng)工作也許有助于說(shuō)明自閉癥和精神分裂癥等神經(jīng)精神重病背后的生物體制。該小組的體外細(xì)胞模型較近刊登在《細(xì)胞報(bào)表》(Cell Reports)雜志上。

Yang Nan，博士，神經(jīng)科學(xué)助理老師。材料來(lái)歷：西奈山衛(wèi)生體系

該模型的創(chuàng)立是為了讓將來(lái)的研發(fā)職員更較易解讀牽扯全基因組關(guān)聯(lián)研發(fā)(GWAS)的重病體制，該研發(fā)描繪了精神重病的各類危害等位基因（給予危害的常見(jiàn)遺傳變異）。這項(xiàng)研發(fā)能夠輔助開(kāi)發(fā)更好的診療方式，在病人病癥體現(xiàn)出去此前的幾年就發(fā)掘精神問(wèn)題。

研發(fā)的重點(diǎn)是確認(rèn)人類神經(jīng)元中也許與精神重病的遺傳性相關(guān)的順式調(diào)控元素。順式調(diào)整元素含蓋加強(qiáng)子和開(kāi)啟子，是操控基因表示的非編碼DNA領(lǐng)域，是遺傳調(diào)整網(wǎng)絡(luò)的首要構(gòu)成一些。在從前的遺傳學(xué)調(diào)研中發(fā)掘，順式調(diào)整元素中的常見(jiàn)變體相當(dāng)充足，含蓋那些與雙相感情阻礙、精神分裂癥和自閉癥譜系阻礙相關(guān)的變體。

"固然常見(jiàn)的危害變體能夠說(shuō)明潛在的分子體制，但辨認(rèn)因果變體對(duì)科學(xué)家來(lái)說(shuō)仍舊擁有戰(zhàn)斗性，"西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)助理老師、該研發(fā)的資深作家Yang Nan博士說(shuō)。"這是由于順式調(diào)控元素，特別是加強(qiáng)子，在不同的細(xì)胞型號(hào)和活動(dòng)狀況下是不同的。往往狀況下，研發(fā)職員只可應(yīng)用死后的大腦樣件，那邊的神經(jīng)元不再活潑。因而，他們很也許會(huì)錯(cuò)過(guò)那些只對(duì)刺激有反應(yīng)的加強(qiáng)子。咱們的方式是在源于多能干細(xì)胞的人類神經(jīng)元中繪制順式調(diào)控元素。這使咱們可以復(fù)制也許遭到不同型號(hào)神經(jīng)精神重病牽連的人腦中的神經(jīng)元，并對(duì)其余型號(hào)的人類樣件不能碰觸到的人類基因變異進(jìn)行機(jī)理研發(fā)。"

近年來(lái)，GWAS已然確認(rèn)了數(shù)百個(gè)與精神重病有關(guān)的基因領(lǐng)域，雖然對(duì)重病的病理心理學(xué)的解讀總是難以捉摸。Yang博士和她的隊(duì)伍開(kāi)發(fā)的性能基因組學(xué)方式應(yīng)用干細(xì)胞模型，能夠輔助處理跨細(xì)胞型號(hào)、遺傳布景和場(chǎng)景前提的患者特定變體的牽連。這類獨(dú)到的方式有效地奠定了1個(gè)根基，將危害變體轉(zhuǎn)變?yōu)榛?，將基因轉(zhuǎn)變?yōu)橥緩?，將途徑轉(zhuǎn)變?yōu)殡娐?，進(jìn)而揭露了大腦中的細(xì)胞型號(hào)內(nèi)部和之間的重病危害原因之間的協(xié)同聯(lián)系。

Yang博士說(shuō)："咱們的研發(fā)企圖將高度高難的基因看法解碼并轉(zhuǎn)變?yōu)獒t(yī)學(xué)上可操控的數(shù)據(jù)，這標(biāo)志著提升咱們的診療本領(lǐng)，預(yù)判臨床軌跡，并確認(rèn)精神重病治愈干預(yù)的前兆點(diǎn)"。他是西奈山衛(wèi)生體系內(nèi)布萊克家族干細(xì)胞研發(fā)所、弗里德曼腦研發(fā)所和羅納德-M-勒布老年癡呆癥核心的成員。

通過(guò)描繪人類細(xì)胞延伸的神經(jīng)元中細(xì)胞型號(hào)的特同性和活動(dòng)調(diào)整的基因表示形式，Yang博士認(rèn)定她的隊(duì)伍的研發(fā)能夠大大有利于研發(fā)界。她指出："咱們的信息能夠引導(dǎo)選取有關(guān)細(xì)胞型號(hào)的試驗(yàn)前提，進(jìn)一步說(shuō)明全部基因組的重病分子體制，而這也許會(huì)造成生物標(biāo)注物的成長(zhǎng)，這類標(biāo)注物也許會(huì)在神經(jīng)精神重病在患者身上體現(xiàn)出去此前幾年就探測(cè)出去，而這時(shí)仍偶爾間來(lái)推延或也許防備它們。"

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