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心肺復(fù)蘇模型

首個高度模仿人類乙肝病毒傳染的肝硬化小鼠模型衍生

首個高度模仿人類乙肝病毒傳染的肝硬化小鼠模型衍生

發(fā)布日期:2022-06-28 作者:WLT 點擊:

1月31新聞,廈門大學夏寧邵老師隊伍和浙江大學附屬第一醫(yī)院李君老師隊伍經(jīng)歷5年的協(xié)同攻關(guān),創(chuàng)建了國際上第一個高度模仿人類乙肝病毒(HBV)自然傳染誘發(fā)的慢乙肝肝硬化小鼠模型。

重病植物模型是當代醫(yī)學成長的基石,特別是重要、突發(fā)感染病爆發(fā)時,合適的重病植物模型可為即時發(fā)掘病原體、制訂防控方略供應(yīng)強力保證,原創(chuàng)的重病植物模型已變成掂量一個國度生物藥物科研程度的標注。

2019年1月30日,該研發(fā)結(jié)果以“HBV infection-induced liver cirrhosis development in dual-humanized mice with human bone mesenchymal stem cell transplantation”為題刊登在在國際權(quán)威胃腸肝病學雜志Gut(牽連因子17.0)上。

現(xiàn)在世界由HBV傳染引發(fā)的慢乙肝患者近2.5億,此中我國患者達8000萬,每年死于HBV有關(guān)重病的患者達60萬,嚴重威逼人類健康。因為HBV的人類嗜肝性特點,除類人猿和黑猩猩外,至今尚無模仿HBV傳染引發(fā)的慢乙肝肝硬化植物模型,嚴重制衡了HBV有關(guān)的根基研發(fā)和新藥開發(fā)。

夏寧邵老師隊伍持久專注HBV研發(fā),在HBV臨床隊列、人源化植物模型、傳染致病體制和抗病毒治愈方面獲得了一系列研發(fā)成果。李君老師隊伍后期研發(fā)發(fā)掘人骨髓間充質(zhì)干細胞(BMSC)肝內(nèi)移植可順利救治爆發(fā)性肝衰竭豬,豬的肝臟內(nèi)因此少量人源性肝細胞并持續(xù)持久嵌合。在此根基上,兩個隊伍革新性地提出借用單種的人干細胞移植在爆發(fā)性肝衰竭小鼠體內(nèi)重建人類肝臟和免疫體系的雙重人源化科學假說。

通過協(xié)同攻關(guān),他們基于主動建立的免疫缺點的FRGS小鼠爆發(fā)性肝衰竭模型,在人BMSC移植后證明小鼠體內(nèi)顯現(xiàn)人源肝細胞和多種免疫細胞,順利建立了肝細胞和免疫細胞雙重人源化的小鼠模型。該小鼠模型傳染HBV后,HBV要害指標連續(xù)陰性,持久處于慢性炎病癥態(tài),并漸進性顯現(xiàn)肝纖維化和肝硬化。這是海內(nèi)外初次借用單種的人BMSC移植實行了人同源肝細胞與多種免疫細胞在小鼠體內(nèi)的雙重嵌合,順利模仿了人類HBV自然傳染和乙肝肝硬化發(fā)病流程,處理了HBV傳染與發(fā)病體制研發(fā)和抗乙肝肝硬化新藥研究短少高端量植物模型的國際難題。

廈門大學公共衛(wèi)生學院袁倫志博士生、浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院江靜博士和廈門大學公共衛(wèi)生學院劉旋博士生為該論文一同第一作家。廈門大學夏寧邵老師、浙江大學附屬第一醫(yī)院李君老師和廈門大學程通副老師為該論文一同通訊作家。該研發(fā)獲取了感染病防治國度科技重要專項、新藥創(chuàng)制國度科技重要專項和國度自然科學基金的幫助。

原標題:首個高度模仿人類乙肝病毒傳染的肝硬化小鼠模型衍生


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