構(gòu)成運動神經(jīng)元傷害的無創(chuàng)傷方式是通過外周神經(jīng)自盡性轉(zhuǎn)運遞送毒素，這類毒素會構(gòu)成周邊和中樞神經(jīng)傷害。

美國羅格斯RW約翰遜醫(yī)學(xué)院的Allison S. Liang等在最新研發(fā)中創(chuàng)建了一類臨床前的脊髓運動神經(jīng)元傷害模型，該模型擁有微創(chuàng)性，可反復(fù)性，局灶性，以及易于運用于小型嚙齒植物。

該研發(fā)顯現(xiàn)促凋亡化合物磷脂酰肌醇3’-激酶（PI3K）抑止劑渥曼青霉素的逆行自盡轉(zhuǎn)運會造成同側(cè)運動神經(jīng)元局灶性喪失，而未引發(fā)血腦樊籬毀壞，細(xì)胞滅亡或致死性。內(nèi)科手術(shù)模型簡潔，傷害水平取決于劑量，以及傷害會構(gòu)成連續(xù)的運動性能阻礙，其可用來掂量神經(jīng)再生和恢復(fù)方略成效。因而，渥曼青霉素的自盡性轉(zhuǎn)運創(chuàng)建脊髓運動神經(jīng)元傷害模型可用來大范圍的臨床前研發(fā)。

上述研發(fā)結(jié)果刊登于《華夏神經(jīng)再生研發(fā)（英文版）》雜志2021年第7期。

文章摘要： 試驗旨在創(chuàng)建一類臨床前的脊髓運動神經(jīng)元傷害模型，該模型擁有微創(chuàng)性，可反復(fù)性，局灶性，以及易于運用于小型嚙齒植物。試驗將促凋亡的磷脂酰肌醇3’-激酶抑止劑渥曼青霉素打針至小鼠左邊坐骨神經(jīng)以創(chuàng)建后面提到的脊髓運動神經(jīng)元傷害模型。膽堿乙酰基轉(zhuǎn)化酶（ChAT）免疫染色和轉(zhuǎn)基因thy1-eGFP標(biāo)志探測結(jié)果顯現(xiàn)，坐骨神經(jīng)（Sn）逆行軸突轉(zhuǎn)運促凋亡的磷脂酰肌醇3’-激酶抑止劑渥曼青霉素致同側(cè)腰部運動神經(jīng)元遺失，且遺失水平與醫(yī)藥劑量呈反比。一同打針的假狂犬病病毒示蹤劑顯現(xiàn)，渥曼青霉素不牽連軸突運輸。定量PCR探測顯現(xiàn)，ChAT轉(zhuǎn)錄程度在渥曼青霉素打針后14d明顯減低，且在90d后仍持續(xù)過低程度。14d后，渥曼青霉素使星形膠質(zhì)細(xì)胞Gfap轉(zhuǎn)錄物的瞬時明顯加大，并在90地利修復(fù)到對比程度。出水測驗中渥曼青霉素干預(yù)小鼠表現(xiàn)為后肢痙攣和運動性能阻礙，這類表現(xiàn)連續(xù)了起碼3個月。因而，渥曼青霉素的局部遞送對運動神經(jīng)元的神經(jīng)毒性功效連續(xù)時間持久，可用來創(chuàng)建牢靠的脊髓運動神經(jīng)元傷害模型。

文章來歷：Liang AS, Pagano JE, Chrzan CA, McKinnon RD (2021) Suicide transport blockade of motor neuron survival generates a focal graded injury and functional deficit. Neural Regen Res 16(7):1281-1287.